|
Notes:
|
La quinasa depenent de ciclina CDK4 té un paper ben documentat en la regulació del cicle cel·lular. A part, existeixen sòlids indicis que la involucren en la regulació metabòlica. Prèviament en el laboratori s'havia descrit una interacció entre CDK4 i PHB2. Les prohibitinas són proteïnes ben conservades evolutivament a les quals s'ha assignat una varietat dispar de funcions, entre elles participar en vies de senyalització cel·lular que afecten al cicle cel·lular i la proliferació, i ser necessàries per al desenvolupament normal dels mitocondris i el manteniment de la funció mitocondrial. En aquest treball, es demostra mitjançant inmunoprecipitaciones in vivo i fraccionament cel·lular respectivament la interacció entre CDK4 i PHB2 en diferents models cel·lulars sota condicions endògenes d'expressió i la localització d'ambdues proteïnes en els mitocondris. Els resultats suggereixen que aquesta interacció ha de ser relativament feble, indiquen que no depèn de ciclina D1 - la principal ciclina associada a CDK4 i que podria estar competint amb PHB2 per la unió a aquesta - i són compatibles amb una interacció a nivell mitocondrial. Nosaltres proposem que el paper essencial que CDK4 juga en la fisiologia del mitocondri podria estar intervingut per la seva interacció amb PHB2. Futures recerques seran necessàries per aprofundir en el mecanisme molecular de l'enigmàtica relació entre CDK4 i les prohibitinas.
La quinasa dependiente de ciclina CDK4 tiene un papel bien documentado en la regulación del ciclo celular. Aparte, existen sólidos indicios que la involucran en la regulación metabólica. Previamente en el laboratorio se había descrito una interacción entre CDK4 y PHB2. Las prohibitinas son proteínas bien conservadas evolutivamente a las que se ha asignado una variedad dispar de funciones, entre ellas participar en vías de señalización celular que afectan al ciclo celular y la proliferación, y ser necesarias para el desarrollo normal de las mitocondrias y el mantenimiento de la función mitocondrial. En este trabajo, se demuestra mediante inmunoprecipitaciones in vivo y fraccionamiento celular respectivamente la interacción entre CDK4 y PHB2 en distintos modelos celulares bajo condiciones endógenas de expresión y la localización de ambas proteínas en las mitocondrias. Los resultados sugieren que dicha interacción debe ser relativamente débil, indican que no depende de ciclina D1 - la principal ciclina asociada a CDK4 y que podría estar compitiendo con PHB2 por la unión a ésta - y son compatibles con una interacción a nivel mitocondrial. Nosotros proponemos que el papel esencial que CDK4 juega en la fisiología de la mitocondria podría estar mediado por su interacción con PHB2. Futuras investigaciones serán necesarias para ahondar en el mecanismo molecular de la enigmática relación entre CDK4 y las prohibitinas.
Cyclin dependent kinase CDK4 has a well documented in the role of cell cycle regulation. Besides, there are strong indications that engage in metabolic regulation. Earlier in the laboratory had described an interaction between CDK4 and PHB2. The prohibitins are well conserved proteins evolutionarily to which is assigned a disparate variety of functions, including participation in cell signaling pathways that affect cell cycle and proliferation, and are necessary for the normal development of mitochondria and maintenance of mitochondrial function. In this work, is demonstrated by immunoprecipitations and cell division in vivo interaction respectively CDK4 and PHB2 in
different cell models under endogenous expression conditions and the location of both proteins in mitochondria. The results suggest that this interaction must be relatively weak, indicating that cyclin D1 does not depend on - the main cyclin-associated CDK4 and PHB2 might be competing with it for binding to - and are consistent with an interaction at the mitochondrial level. We propose that CDK4 plays essential role in the physiology of mitochondria may be mediated by its interaction with PHB2. Future research is needed to delve into the molecular mechanism of the enigmatic relationship between CDK4 and prohibitins. |
