Abstract:
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La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada
patológicamente por la presencia de placas seniles (Aβ) y ovillos neurofibrilares (PHFTau)
en zonas diana del cerebro. La investigación actual está dirigida a estudiar el
efecto de diversas metodologías en modelos celulares o animales, empleando como
principal herramienta las técnicas de ingeniería genética. En este trabajo se ha iniciado
la creación de un nuevo modelo celular para estudios terapéuticos mediante el diseño
de tres plásmidos con mutaciones puntuales en el gen de la presinilina 1 (PSEN1)
recientemente reportadas, dos asociadas a la EA de aparición temprana (E120G, L286P)
y una con penetrancia incompleta a los 65 años (K239N). Paralelamente se han
transfectado células fibroblásticas embrionarias de ratón (MEF) con adenovirus que
expresan β-Gal, APPwt y APPswe para analizar su efecto sobre los niveles de Aβ42/40,
ya que las células MEF PSEN-/- serán las células huésped de las mutaciones en estudio.
Además en este estudio se evalua el efecto de posibles agentes neuroprotectores frente a
EA como melatonina, resveratrol y suero de restricción calórica, sobre una línea celular
que expresa el extremo 99-COOH de la proteína precursora amiloidea (APP), el cual
incluye el fragmento β-amiloideo (Aβ). |