Introducción. Las tasas de declive cognitivo en los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) presentan variaciones debido a diversos factores. El objetivo del estudio fue determinar la influencia de la edad, escolaridad, género, actividades de la vida diaria (AVD) e inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAChE) y memantina en el ritmo y tasas de declive cognitivo. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de una muestra de 383 pacientes con EA, con evaluaciones neuropsicológicas durante un período superior a 3 años. Se utilizó como medida cognitiva el Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Se agruparon los pacientes según su tasa de declive anual (TDA) y se realizaron análisis bivariante y de regresión lineal multivariante utilizando como variable dependiente la diferencia de puntuaciones en el CAMCOG (basal-final). Resultados. La menor edad (β = -0,23; p < 0,001), la mayor escolaridad (β = 0,26; p < 0,001) y el mayor deterioro de las AVD (β = 0,24; p < 0,001) estuvieron asociados a un mayor declive en todos los pacientes. Los fármacos tuvieron un efecto benéfico (β = -0,18; p = 0,011) en el grupo con menor y más lento declive (TDA < 5%). Conclusiones. La menor edad, la mayor escolaridad y el deterioro de las AVD se relacionan con un mayor declive cognitivo. Los IAChE y memantina tuvieron un efecto benéfico, enlenteciendo el declive en el grupo de pacientes con menor TDA