Fundamento y objetivo Analizar el rol de la depresión en el déficit cognitivo del paciente con síndrome de fatiga crónica (SFC). Pacientes y método Un total de 57 mujeres con diagnóstico de SFC fueron evaluadas mediante tests neuropsicológicos que incluían medidas de atención (CalCap, Control Mental del WMS-III, PASAT, dígitos directos e inversos del WAIS-III y symbol digit modalities test [SDMT]) funciones ejecutivas (test Stroop, Trail Making Test [TMT A y B], FAS y Torre de Londres), memoria (Test de Aprendizaje Auditivo-Verbal [TAAVL] y Test de la Figura Compleja de Rey [FCR]) y velocidad psicomotora (Grooved Pegboard). Las puntuaciones directas fueron ajustadas de acuerdo a datos normativos y transformadas a puntuaciones típicas. La muestra fue dividida en dos grupos en función de la presencia o no de depresión, evaluada mediante entrevista clínica y la administración de la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HAD). Las puntuaciones de los test neuropsicológicos fueron comparadas entre ambos grupos de pacientes. Resultados Los pacientes con SFC presentaron déficit cognitivo en funciones atencionales y ejecutivas, independientemente de la presencia de depresión. No se observaron diferencias significativas en funciones cognitivas entre los dos grupos de pacientes. Conclusiones Estos datos sugieren que el déficit cognitivo que presentan los pacientes con SFC no es secundario a la depresión. Se debería tener en cuenta este resultado en la implementación de un programa terapéutico en estos enfermos.