Title:
|
Selección de péptidos sintéticos del Virus de la Hepatitis G (GBV-C/HGV) inhibidores del Péptido de Fusión HIV-I
|
Author:
|
Galatola, Ramona
|
Other authors:
|
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca; Haro Villar, Isabel |
Resum:
|
El GB virus C (GBV-C) o virus de l'hepatitis G (HGV) es un virus format per una única cadena de RNA que pertany a la familia Flaviviridae. En els últims anys, s'han publicat nombrosos treballs en els quals s'associa la coinfecció del GBV-C i del virus de la immunodeficiència humana (VIH) amb una menor progressió de l'esmentada malaltia així com amb una major supervivència dels pacients una vegada que la SIDA s'ha desenvolupat. El mecanisme pel qual el virus GBV-C/HGV exerceix un “efecte protector” en els pacients amb VIH encara no està descrit. L’estudi de la interacció entre els virus GBVC/HGV i VIH podria donar lloc al desenvolupament de nous agents terapèutics per al tractament de la SIDA.Treballs recents mostren com la capacitat inhibitòria del virus del GBV-C/HGV és deguda a la seva glicoproteina estructural E2. S’ha vist que aquesta proteina seria capaç d’inhibir la primera fase de replicació de VIH, així com la unió i la fusió amb les
membranes cel•lulars. Sobre la base d’aquests estudis, l’objectiu d’aquest treball ha estat seleccionar inhibidors del pèptid de fusió del VIH utilitzant pèptids sintètics de la proteina E2 del GBV-C/HGV.
El treball realitzat ha consistit en estudiar, utilitzant assajos biofísics de leakage i de lipid mixing, la capacitat dels pèptids de la proteina estructural del virus del GBV-C/HGV per inhibir la interacció i el procés de desestabilització de membranes induïdes pel pèptid de fusió de la glicoproteina de l’embolcall, GP41, del VIH. Aquests assajos, com es descriu en treballs anteriors, han resultat útils per a la selecció i la identificació de compostos amb activitat específica anti-GP41. Es pot afirmar que efectivament els pèptids seleccionats de la proteina E2 del virus del GBV-C/HGV inhibeixen l’activitat del pèptid de fusió del VIH probablement com a consequència d’un canvi conformacional en aquest darrer. |
Resum:
|
The GB virus C or hepatitis G virus (GBV-C/HGV) is a single-stranded positive sense RNA virus that belongs to the Flaviviridae family. It is realated to the hepatitis C virus (HCV) as it as a genomic structure and homology in the sequence very close to this hepatotropic virus. However, unlike HCV, it appears neighter to cause hepatitis nor any other type of pathology. In recent years, numerous studies have been published in which coinfection with GBV-C/HGV and the human immunodeficiency virus (HIV) has been associated with slower progresion of the illness and a higher survival rate of patients once AIDS has developed. The mechanism responsable for the beneficial effect exercised by the hepatitis G virus in the course of HIV infection has not been defined. Study of the interaction of the GBV-C/HGV and HIV viruses could lead to the development of new therapeutic agents for treatment of AIDS. Recent studies demonstrated that the E2 envelope glycoprotein of GBV-C/HGV inhibits early replication steps, such as binding or membrane fusion. On the basis of this purpose, the research proposed on our work group is based on the design of HIV fusion inhibitors using syntetic peptides of the GBV-C/HGV E2 protein by biophysical techniques. Previous literature has proven useful for the application of a biophysical assay that included isolated syntetic fusion peptide derivatives and model membranes in the screening and identification of compound with specific anti-peptide fusion of HIV activity. Taking into account this approach, the work consists in studying the inhibitory capacity of the fusogenic activity and destabilization process of membranes induced by the fusion peptide of the HIV glycoprotein, gp41, by E2 peptides using lipid mixing and leakage assays. Our results highlight that selected E2 peptides inhibit the activity of HIV-1 fusion peptide probably modifying its conformation. |
Publication date:
|
2010-11-30 |
Subject (UDC):
|
615 - Farmacologia. Terapèutica. Toxicologia. Radiologia |
Subject(s):
|
GB virus C Pèptids Hepatitis |
Rights:
|
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús de Creative Commons, amb la qual es permet copiar, distribuir i comunicar públicament l'obra sempre que se'n citin l'autor original i l’Agència i no se'n faci cap ús comercial ni obra derivada, tal com queda estipulat en la llicència d'ús (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/es/) |
Pages:
|
19 p. |
Document type:
|
Report |
Collection:
|
Els ajuts de l'AGAUR;2009FIA00655
|
Share:
|
|