En els darrers anys, l’electroencefalografia ha estat utilitzada per conèixer el comportament de medicaments a nivell cerebral. Un dels problemes que presenta el registre dels electroencefalogrames (EEG) està relacionat amb la referència utilitzada durant l’adquisició. En aquest treball s’estudia el comportament de tres referències (promig mastoides, promig comú i el mètode d’estandardització de l’elèctrode de referència REST) en un estudi farmacològic amb alprazolam (medicament psicoactiu). S’ha calculat la potencia espectral per analitzar l’acció del fàrmac a nivell freqüencial i la informació mútua creuada per estudiar la connectivitat, dues mesures que han demostrat la seva efectivitat per avaluar l’efecte farmacològic de l’alprazolam. La comparació dels efectes de cadascuna de les referències sobre aquestes variables ha permès observar les diferències a nivell topogràfic i la correlació amb les dades de concentració plasmàtica de fàrmac ha permès avaluar numèricament l’efectivitat de cadascuna de les referències a l’hora d’estudiar l’efecte farmacològic. Tot i que no hi ha una referència que mostri els millors resultats en tots els casos estudiats, REST ha mostrat sempre bons resultats en les variables espectrals i de connectivitat, mentre que les altres dues acostumen a funcionar millor només en un dels dos casos.