Importància de la inhibició de la COX-2 en les cèl·lules tumorals

Abstract

La ciclooxigenasa 2 (COX-2) és un enzim implicat en la síntesi de prostaglandines a partir de l'àcid araquidònic. Les prostaglandines són mediadors inflamatoris amb un paper important en l'oncogènesi relacionat amb un augment de la proliferació cel·lular, l'angiogènesi, la capacitat invasió cel·lular i la supressió del sistema immunitari, entre altres. Diferents estudis reporten una sobreexpressió de COX-2 en tumors canins i felins malignes d'origen epitelial, mesenquimal i de cèl·lules rodones, ocasionalment relacionada amb factors pronòstic negatius i menor temps mitjà de supervivència. Aquesta sobreexpressió de COX-2 pot resultar útil com a diana terapèutica per animals amb tumors malignes mitjançant l'ús d'antiinflamatoris no asteroïdeus (AINES), idealment selectius per COX-2. Entre els tumors canins que sobreexpressen COX-2 s'inclouen el carcinoma mamari, l'adenoma colorectal, l'adenocarcinoma dels sacs anals, el carcinoma de les cèl·lules transicionals o de cèl·lules escamoses, el carcinoma nasal de cèl·lules escamoses, l'hemangiosarcoma cutani, l'osteosarcoma, el mastocitoma i el meningioma; i en gats, el carcinoma de les cèl·lules escamoses. Amb relació al tractament antitumoral mitjançant AINES, els més freqüentment utilitzats són els fàrmacs no selectius com el meloxicam, el piroxicam i el carpofè, i existeixen pocs estudis en quant mitjançant inhibidors selectius com el deracoxib i el firocoxib. Diferents estudis demostren que l'ús d'AINES en el tractament de diversos tumors malignes canins i felins té efectes positius i pot resultar útil per augmentar el temps mitjà de supervivència en aquests pacients.

La ciclooxigenasa 2 (COX-2) es una enzima implicada en la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Las prostaglandinas son mediadores inflamatorios con un importante papel en la oncogénesis relacionado con un aumento de la proliferación celular, la angiogénesis, la capacidad de invasión celular y la supresión del sistema inmunitario, entre otros factores. Diversos estudios reportan una sobreexpresión de COX-2 en tumores caninos y felinos malignos de origen epitelial, mesenquimal y de células redondas. Esta sobreexpresión de COX-2 puede resultar útil como diana terapéutica para animals con tumores malignos mediante el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), idealmente selectivos para COX-2. Entre los tumores caninos que sobreexpresan COX-2 se incluyen el carcinoma mamario, el adenoma colorrectal, el adenocarcinoma de los sacos anales, el carcinoma de las células transicionales o de células escamosas, el hemangiosarcoma cutáneo, elosteosarcoma, el mastocitoma y el meningioma; y en gatos, del carcinoma de células escamosas. En relación con el tratamiento antitumoral mediante inhibidores de COX-2, los más frecuentemente utilizados son los fármacos no selectivos como el meloxicam, el piroxicam y el carpofeno; y existen pocos estudios en cuanto al tratamiento mediante inhibidores selectivos como el deracoxib y el firocoxib. Diferentes estudios demuestran que el uso de AINES en el tratamiento de diversos tumores malignos caninos y felinos tiene efectos positivos y puede resultar útil para aumentar el tiempo medio de supervivencia en estos pacientes.

Cyclooxygenase 2 (COX-2) is an enzyme involved in the synthesis of prostaglandins from arachidonic acid. Prostaglandins are inflammatory mediators that play an important role in oncogenesis related to an increase in cell proliferation, angiogenesis, cell invasion and suppression of the immune system among other factors. COX-2 overexpression in several canine and feline malignant tumours of epithelial, mesenchymal or round cell origin have been reported by several authors. Therefore, COX-2 overexpression could represent a therapeutic target for animals with malignant tumours by the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), ideally with selective COX-2 inhibitors. Canine tumours that overexpress COX-2 include breast carcinoma, colorectal adenoma, anal sac adenocarcinoma, transitional or squamous cell carcinoma, cutaneous hemangiosarcoma, osteosarcoma, mastocytoma and meningioma; and in cats, squamous cells' carcinoma. Regarding antitumoural treatment by NSAIDs, non-selective drugs such as meloxicam, piroxicam and carprofen have been most frequently used, and there are few studies on the treatment with selective COX-2 inhibitors such as deracoxib and firocoxib. Different studies support the fact that the use of NSAIDs for the treatment of several malignant canine and feline tumours can have positive effects and can be useful to increase the median survival time of these patients.