Calcitriol Treatment Is Safe and Increases Frataxin Levels in Friedreich Ataxia Patients

Abstract

Atàxia de Friedreich; Calcitriol; Vitamina D

Ataxia de Friedreich; Calcitriol; Vitamina D

Friedreich ataxia; Calcitriol; Vitamin D

Background Calcitriol, the active form of vitamin D (also known as 1,25-dihydroxycholecalciferol), improves the phenotype and increases frataxin levels in cell models of Friedreich ataxia (FRDA).

Objectives Based on these results, we aimed measuring the effects of a calcitriol dose of 0.25 mcg/24h in the neurological function and frataxin levels when administered to FRDA patients for a year.

Methods 20 FRDA patients where recluted and 15 patients completed the treatment for a year. Evaluations of neurological function changes (SARA scale, 9-HPT, 8-MWT, PATA test) and quality of life (Barthel Scale and Short Form (36) Health Survey [SF-36] quality of life questionnaire) were performed. Frataxin amounts were measured in isolated platelets obtained from these FRDA patients, from heterozygous FRDA carriers (relatives of the FA patients) and from non-heterozygous sex and age matched controls.

Results.Although the patients did not experience any observable neurological improvement, there was a statistically significant increase in frataxin levels from initial values, 5.5 to 7.0 pg/μg after 12 months. Differences in frataxin levels referred to total protein levels were observed among sex- and age-matched controls (18.1 pg/μg), relative controls (10.1 pg/μg), and FRDA patients (5.7 pg/μg). The treatment was well tolerated by most patients, and only some of them experienced minor adverse effects at the beginning of the trial. Conclusions.Calcitriol dosage used (0.25 mcg/24 h) is safe for FRDA patients, and it increases frataxin levels. We cannot rule out that higher doses administered longer could yield neurological benefits. © 2024 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

El calcitriol, la forma activa de la vitamina D (també coneguda com 1,25-dihidroxicolecalciferol), millora el fenotip i augmenta els nivells de frataxina en models cel·lulars d'atàxia de Friedreich (FRDA).

Objectius A partir d'aquests resultats, vam tenir com a objectiu mesurar els efectes d'una dosi de calcitriol de 0,25 mcg/24h en la funció neurològica i els nivells de frataxina quan s'administrava a pacients amb FRDA durant un any.

Mètodes 20 pacients amb FRDA es van reclutar i 15 pacients van completar el tractament durant un any. Es van realitzar avaluacions dels canvis de la funció neurològica (escala SARA, 9-HPT, 8-MWT, test PATA) i de la qualitat de vida (escala de Barthel i qüestionari de qualitat de vida de l'Enquesta de salut del formulari curt (36) [SF-36]). Les quantitats de frataxina es van mesurar en plaquetes aïllades obtingudes d'aquests pacients amb FRDA, de portadors heterozigots de FRDA (parents dels pacients amb FA) i de controls coincidents amb sexe i edat no heterozigots.

Resultats Tot i que els pacients no van experimentar cap millora neurològica observable, hi va haver un augment estadísticament significatiu dels nivells de frataxina des dels valors inicials, de 5,5 a 7,0 pg/μg després de 12 mesos. Es van observar diferències en els nivells de frataxina referits als nivells totals de proteïnes entre els controls coincidents per sexe i edat (18,1 pg/μg), controls relatius (10,1 pg/μg) i pacients amb FRDA (5,7 pg/μg). El tractament va ser ben tolerat per la majoria dels pacients, i només alguns d'ells van experimentar efectes adversos menors al començament de l'assaig.

Conclusions La dosi de calcitriol utilitzada (0,25 mcg/24 h) és segura per als pacients amb FRDA i augmenta els nivells de frataxina. No podem descartar que dosis més altes administrades durant més temps puguin produir beneficis neurològics. © 2024 Els Autors. Movement Disorders publicat per Wiley Periodicals LLC en nom de la International Parkinson and Movement Disorder Society.

This research was funded by FEDAES (Federacion de Ataxias de España) and by Ministerio de Ciencia e Innovacion (Spain), grant number: PID2020-118296RB-I00.