Estratègies de teràpia gènica per a neuropatia diabètica

Abstract

L'objectiu del projecte consisteix en desenvolupar estratègies de teràpia gènica per al tractament de la neuropatia diabètica. Per a la teràpia gènica és necessària la utilització de vectors per tal d'introduir el material genètic exogen en les cèl•lules diana. En aquest projecte s'utilitzen vectors derivats de virus adenoassociats i es fan estudis de tropisme de diferents serotips de vectors administrant-los per diferents vies. D’aquesta manera es pot escollir quin és el millor vector i la millor via d'administració per a cada cas, i en el cas d'aquest projecte, per a tractar les cèl•lules afectades en la neuropatia diabètica. La neuropatia diabètica és una complicació de la diabetis per a la qual no hi ha cap tractament. Afecta les cèl•lules del sistema nerviós perifèric (neurones sensorials, neurones motores i cèl•lules de Schwann) i és la causa la major part de les amputacions d'extremitats inferiors. En aquest projecte es pretén estudiar quines són les possibles causes del desenvolupament de la neuropatia diabètica analitzant canvis a nivell de l'expressió gènica en models de ratolins diabètics i també en els models in vitro dissenyats per al projecte. Posteriorment es vol proposar un tractament de teràpia gènica mitjançant els resultats dels estudis de tropisme dels vectors virals i dels estudis d'expressió gènica dels models de diabetis.

The aim of the project is to develop gene therapy strategies to treat diabetic neuropathy. Gene therapy is carried out using vectors to introduce exogenous genetic material into the target cells. In this project we use vectors derived from adenoassociated viruses and we perform tropism analysis studies using different serotypes of vectors and different administration routes so that we are able to choose the best vector and the best administration route to use in each case. In this project we chose the vector that could transduce the cells affected in diabetic neuropathy. Diabetic neuropathy is one of the secondary complications of diabetes and there isn’t any treatment available nowadays. It affects cells from the peripheral nervous system (sensory neurons, motor neurons and Schwann cells) and it is responsible of the major part of lower limb amputations. This project has the aim to study which are the causes that lead to the development of diabetic neuropathy by analysing changes of gene expression in diabetic mouse models and also in our in vitro models. Subsequently we want to propose a gene therapy approach using the results obtained in viral vector tropism studies as well as in gene expression studies of the diabetic models.