Estudios fármaco-genéticos de pacientes con infección por VIH-1 tratados con regimenes antirretrovirales basados en estavudina : asociación de los polimorfismos de la timidilato sintasa con los niveles intracelulares de estavudina trifosfato

Abstract

L'activitat antiretroviral i la toxicitat de l'estavudina (d4T) depèn del seu metabòlit trifosfat (d4T-TP).Es varen determinar els nivells intracel·lulars de d4T-TP y els polimorfismes dels gens dels enzims la via del folat entre altres la timidilat sintasa (TS), la metilentetrahidrofolat reductasa (MTHFR), .... Els nivells intracel·lulars de d4T als malalts del estudi transversal amb un genotip d'alta expressió del TS van ser de 11.50 fmol/106 cels mentre que per aquells amb un genotip de baixa expressió, van ser de 20.65 (P = 0.0010). Els nivells intracel·lulars de d4T són determinats pels polimorfismes de timidilato sintasa.

La actividad antirretroviral y la toxicidad de estavudina (d4T) depende de su metabolito trifosfato, (d4T-TP). Se determinaron los niveles intracelulares de d4T-TP y los polimorfismos en los genes de los enzimas de la vía del folato, entre otros, la timidilato sintasa (TS), la metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR),... Los niveles intracelulares de d4T-TP fueron de 11.50 fmol/106 cels en pacientes, con un genotipo de alta expresión del TS mientras que en aquellos con un genotipo de baja expresión, los niveles fueron de 20.65 (P = 0.0010). Los niveles intracelulares de d4T_TP son determinados por los polimorfismos de los genes de timidilato sintasa.